GENETICA

GENÓMICA DEL SÍNDROME DE DOWN

El síndrome de Down es la alteración cromosómica más frecuente y la causa principal de discapacidad intelectual leve o moderado en todo el mundo. En la mayoría de los casos su causa es una copia extra del cromosoma 21 (47,XX,+21 o 47,XY,+21).  El cariotipo normal de una mujer es 46,XX y el de un hombre es 46, XY

 Abarca un conjunto complejo de patologías que involucran prácticamente todos los órganos y sistemas. Las alteraciones más prevalentes y distintivas son la dificultad para el aprendizaje, dismorfias craneofaciales, hipotiroidismo, cardiopatías congénitas, alteraciones gastrointestinales y leucemias.

El síndrome de Down se debe a una trisomía completa Hsa21 o una trisomía parcial que incluye la región crítica 21q22.3. El 95% de los casos se debe a una trisomía completa o regular; alrededor de 3% se debe a mosaicismo, una alteración en la que los pacientes tienen conjuntamente células normales y células con un Hsa21 extra; menos de 2% se origina por una traslocación no equilibrada; es decir, un cariotipo con 46 cromosomas, pero uno de ellos, usualmente el cromosoma 14, contiene material cromosómico extra del Hsa21.

INCIDENCIA

La incidencia global del síndrome de Down se aproxima a uno de cada 700 nacimientos pero se ha observado que en casos de edad materna avanzada el riesgo es mucho mayor.

De hecho, en mujeres de 37 años se ha estimado que 1 de cada 200 niños nacidos es portador de Síndrome de Down y este valor aumenta a medida que avanza la edad materna.

ASPECTOS GENÉTICOS

La principal causa de trisomía 21 son errores en la meiosis de los ovocitos. En casos de edad materna avanzada y debido a un envejecimiento de la reserva ovárica, se produce un mayor riesgo de que los ovocitos realicen la meiosis de forma incorrecta, haciendo mal el reparto de los cromosomas a las células hijas y dando lugar a embriones  con más o menos cromosomas.

Otra posible causa de trisomía 21 son ciertas alteraciones del cariotipo (anomalías cromosómicas) que pueden producir la formación de espermatozoides/óvulos portadores de alteraciones cromosómicas

ASPECTOS CLÍNICOS

Dentro de los aspectos clínicos de la trisomÍa en el cromosoma 21 estan:

• Exceso de piel en la nuca

• Perfil plano

• Pabellón auricular pequeño

• Pliegue palmar único

• Braquimesofalangia del quinto dedo

• Desviación mongoloidea de la hendidura palpebral

• Hipotonía

• Reflejo de moro pobre

• Hiperextensibilidad de las articulaciones

• amplia separacion del primer y segundo dedo

• Cabello y cejas finos

• Protusión de la lengua 

• Nariz corta

• baja estatura

• Ojos presentan manchas de Brushfield alrededor del margen del iris

DIAGNÓSTICO

El diagnóstico del la trisomía 21 se hace tomando en cuenta las caracteristicas morfológicas y genéticas en el recién nacido,  Sin embargo, estas características pueden presentarse en bebés que no tienen síndrome de Down, por lo que se realiza un análisis cromosómico (cariotipo) para confirmar el diagnóstico. Para obtener un cariotipo, los médicos le sacan sangre al bebé y toman fotografías de los cromosomas. Las agrupan por tamaño, número y forma. El síndrome de Down se diagnostica mediante el estudio del cariotipo y la identificación de una copia total o parcial adicional del cromosoma 21.

 Una prueba genética similar llamada hibridación fluorescente in situ (FISH) también puede confirmar el diagnóstico. Hay dos tipos de pruebas para el síndrome de Down que se pueden realizar antes de que nazca un bebé: pruebas de detección y pruebas diagnósticas.

 Las pruebas de detección prenatales calculan la posibilidad de que el feto tenga el síndrome de Down. Las pruebas diagnósticas pueden proporcionar un diagnóstico definitivo con casi el 100% de precisión. La mayoría de las pruebas de detección se realizan mediante un examen de sangre y un ultrasonido (ecografía). Los exámenes de sangre (o pruebas de detección en suero) miden las cantidades de sustancias en la sangre de la madre. Junto con la edad de la madre, se utilizan las pruebas para calcular la probabilidad de tener un hijo con síndrome de Down. Las pruebas de detección en suero a menudo se realizan conjuntamente con una ecografía detallada para comprobar la presencia de marcadores (características que algunos investigadores estiman que pueden tener una asociación significativa con el síndrome de Down). Los investigadores han desarrollado una combinación de suero/ ecografía/edad de la madre que arroja datos más precisos en una etapa más temprana del embarazo. 

Las nuevas pruebas de detección prenatales no invasivas como MaterniT21 y Harmony se realizan mediante la extracción de sangre de la futura madre tan pronto como a las 10 semanas de gestación y se basan en la detección de ADN libre de células, que circula entre el feto y la madre. En la actualidad, se ofrecen pruebas de detección prenatales de forma habitual a mujeres de todas las edades. Si la detección prenatal determina que la probabilidad de tener un hijo con síndrome de Down es alta, los médicos suelen aconsejar que la madre se realice pruebas de diagnóstico si desea un diagnóstico definitivo. Los procedimientos de diagnóstico disponibles para el diagnóstico prenatal del síndrome de Down son la muestra de vellosidades coriónicas (CVS) y la amniocentesis. La CVS se realiza generalmente en el primer trimestre, entre las semanas 9 y 11, y la amniocentesis se realiza generalmente en el segundo trimestre después de 15 semanas de gestación. Estos procedimientos, que presentan un riesgo de hasta 1% de causar un aborto espontáneo, son prácticamente 100% precisos en el diagnóstico del síndrome de Down.